Cient\u00edficos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh (EE.UU.) han identificado f\u00e1rmacos candidatos que podr\u00edan revertir la capacidad del VIH, causante del SIDA, para escapar de la detecci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico, y as\u00ed erradicar el reservorio viral que no puede eliminarse con los medicamentos antirretrovirales actuales.<\/p>\n\n\n\n
Por: Agencias<\/p>\n\n\n\n
Pittsburgh, EUA.- jueves, 21 de marzo del 2024.- Un equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 un f\u00e1rmaco candidato que podr\u00eda suprimir el reservorio viral que no puede eliminarse con los medicamentos actuales.<\/p>\n\n\n\n
Precisamente es este reservorio el que impide que las personas se curen completamente del VIH incluso cuando su carga viral es indetectable en las pruebas est\u00e1ndar. “Tenemos excelentes medicamentos antirretrovirales que suprimen el VIH, pero desafortunadamente ninguno elimina el virus. Si alguien con VIH deja de tomar su medicaci\u00f3n, la infecci\u00f3n reaparecer\u00e1”, coment\u00f3 Thomas Smithgall, autor principal de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
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“El VIH establece una reserva de c\u00e9lulas infectadas que permanecen inactivas incluso en presencia de terapia antirretroviral, escondi\u00e9ndose de la detecci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico. Creemos que hemos descubierto una clave para desenmascarar ese dep\u00f3sito”, subray\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
Mol\u00e9cula clave y escurridiza<\/p>\n\n\n\n
Despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por VIH, la prote\u00edna viral Nef se presenta en niveles muy elevados. Se ha demostrado que esta puede evitar que el sistema inmunol\u00f3gico destruya las c\u00e9lulas infectadas bloqueando u ‘ocultando’ los signos del virus en la superficie celular. Sin embargo, Nef es un objetivo dif\u00edcil para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos que la anulen.<\/p>\n\n\n\n
“Una prote\u00edna como Nef a menudo se considera no farmacol\u00f3gica porque no tiene un sitio de uni\u00f3n definido para la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco”, explic\u00f3 la autora principal Lori Emert-Sedlak. “Nuestros inhibidores de Nef existentes, que solo se unen a Nef, bloquean extremadamente bien algunas funciones de Nef, pero no afectan otras funciones, muchas de las cuales son cr\u00edticas para la infecci\u00f3n por VIH”, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
Ante esta situaci\u00f3n, el equipo de investigaci\u00f3n adopt\u00f3 un enfoque diferente que ha sido utilizado en la terapia del c\u00e1ncer. Por primera vez identificaron peque\u00f1as mol\u00e9culas que se unen a la prote\u00edna Nef, las mismas que se acoplaron luego a una segunda mol\u00e9cula que marca la prote\u00edna Nef para su destrucci\u00f3n mediante un proceso celular natural.<\/p>\n\n\n\n
Los candidatos a f\u00e1rmacos resultantes, llamados PROTAC, desencadenaron la degradaci\u00f3n de Nef y suprimieron la replicaci\u00f3n del VIH en las c\u00e9lulas diana. Adem\u00e1s, los ant\u00edgenos del VIH volver\u00edan a la superficie de las c\u00e9lulas infectadas, revel\u00e1ndolos al sistema inmunol\u00f3gico para su destrucci\u00f3n. De este modo, la terapia mostr\u00f3 signos de que la respuesta inmune podr\u00eda restaurarse. El resultado fue publicado este martes en Cell Chemical Biology.<\/p>\n\n\n\n
“En general, el enfoque PROTAC ha generado mucho entusiasmo en las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, pero se ha dirigido casi por completo a las prote\u00ednas implicadas en el c\u00e1ncer”, expuso Smithgall. “Nuestros PROTAC dirigidos por Nef son uno de los primeros ejemplos dirigidos a enfermedades infecciosas. En teor\u00eda, este enfoque deber\u00eda ser aplicable a prote\u00ednas de otros virus que cumplen funciones similares a las del VIH Nef”.<\/p>\n\n\n\n
Si bien Smithgall afirm\u00f3 que est\u00e1 entusiasmado con el potencial de Nef PROTAC para tratar alg\u00fan d\u00eda las infecciones por VIH, advirti\u00f3 que a\u00fan se requieren varios pasos importantes antes de que puedan probarse en personas. “Encontrar una mol\u00e9cula peque\u00f1a que se uniera selectivamente a Nef fue la parte m\u00e1s dif\u00edcil”, puntualiz\u00f3 el experto. “Ahora tenemos que seguir adelante con la optimizaci\u00f3n de la qu\u00edmica medicinal y ver qu\u00e9 tan bien funciona contra el reservorio del VIH en un modelo animal”, agreg\u00f3.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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